Главная \ Области применения препарата Мексидол® \ Хроническая ишемия головного мозга

Хроническая ишемия
головного мозга

Определение

Хроническая ишемия головного мозга — это медленно прогрессирующее структурно-функциональное изменение головного мозга, возникающее вследствие диффузного и/или мелкоочагового повреждения мозговой ткани в условиях длительно существующей недостаточности церебрального кровоснабжения [1]. ХИМ не является самостоятельным заболеванием, это цереброваскулярное осложнение различных патологических сердечно-сосудистых процессов.

Последовательная терапия препаратами Мексидол® и Мексидол® ФОРТЕ 250 показала
высокую степень эффективности и безопасности в международном многоцентровом
рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании оценки
эффективности и безопасности последовательной терапии пациентов с хронической
ишемией мозга.

Читать исследование

Терминология и классификация

В зарубежной неврологической практике хроническую ишемию головного мозга не рассматривают в качестве самостоятельной нозологической формы, а выделяют сосудистые когнитивные нарушения, которые считаются основным клиническим проявлением хронического цереброваскулярного заболевания [2]. В последней классификации синдромов и заболеваний психических расстройств (DSM-5) среди сосудистых когнитивных нарушений выделяют умеренное сосудистое нейрокогнитивное расстройство и большое сосудистое нейрокогнитивное нарушение (сосудистая деменция) [3]. В России исторически сложилось несколько школ неврологии, и в каждой данная дисфункция мозга обозначается по-разному. Используются понятия «хроническая ишемия головного мозга», «дисциркуляторная энцефалопатия», «хроническое цереброваскулярное заболевание (ХЦВЗ)», «хроническая недостаточность мозгового кровообращения», «ишемическая болезнь мозга», «сосудистая энцефалопатия», «атеросклеротическая энцефалопатия» [1]. В МКБ-10 хронические формы ЦВЗ изложены в главе «Патология органов кровообращения» в разделе (I67.0 ‒ I67.9) «Другие цереброваскулярные болезни», который выглядит следующим образом [МКБ 10 ― Другие цереброваскулярные болезни (I67) (mkb-10.com)] :

I67.2: церебральный атеросклероз (как самостоятельная нозология не применяется);
I67.3: прогрессирующая сосудистая лейкоэнцефалопатия (в отсутствии деменции; в противном случае классифицируется как болезнь Бинсвангера);

I67.4: гипертензивная энцефалопатия (применяется только для острых состояний, например, при гипертоническом кризе);
I67.8: другие уточненные поражения сосудов мозга — ишемия мозга (хроническая).

Последствия цереброваскулярных болезней (I69.0 ‒ I69.8). Символом «I67.3: прогрессирующая сосудистая лейкоэнцефалопатия», как правило, кодируется болезнь Бинсвангера — хроническое прогрессирующее заболевание головного мозга, связанное с поражением белого вещества полушарий головного мозга, развивающееся на фоне сосудистого фактора риска (как правило, при гипертонической болезни) или признаков системного сосудистого заболевания. Симптомы болезни имеют неуклонно-прогредиентное течение с возможными периодами длительной стабилизации. Для постановки диагноза необходимо наличие когнитивных нарушений, достигающих в поздних стадиях степени деменции, а также обязательного подтверждения методами нейровизуализации [4].

В настоящее время в клинической практике принято использовать классификацию хронической ишемии головного мозга по стадиям в зависимости от выраженности клинической картины [5]. Данная классификация будет рассмотрена в разделе «Клиническая картина».

Эпидемиология

Сегодня хроническая ишемия головного мозга — один из самых распространенных в России диагнозов как в неврологической, так и в общеврачебной практике и самый распространенный диагноз среди группы цереброваскулярных заболеваний [6]. Высокую распространенность группы цереброваскулярных заболеваний и, следовательно, хронической ишемии головного мозга подтверждают данные Росстата [7].

Так, в 2022 году в России насчитывалось 6,65 миллионов человек, страдающих
цереброваскулярными заболеваниями. Число лиц с впервые выявленными
цереброваскулярными заболеваниями в этом году составило более 1,1 миллиона человек.

Смертность от цереброваскулярных заболеваний (I60 – I69) в 2022 году составила почти 250 тысяч человек. В период с 2010 по 2022 год наблюдалась картина устойчивого снижения показателя смертности от цереброваскулярных заболеваний, что, вероятно, в значительной степени связано с активным развитием и реализацией сосудистой программы в РФ, а также внедрением в клиническую практику новых лечебно-диагностических методик и алгоритмов.

Тем не менее данная проблема остается одной из наиболее актуальных. Высокая частота коморбидных состояний и заболеваний, предрасполагающих к развитию хронической ишемии головного мозга, ассоциация с риском инсульта и деменции повышают инвалидизацию пациентов [8].

Этиология и патогенез

В настоящее время сформировано представление о многофакторном механизме развития ХИМ.

Этиологическими факторами развития хронической ишемии головного
мозга наиболее часто являются: артериальная гипертензия, атеросклероз и
их сочетание, а также нарушения венозного оттока и сахарный диабет [9].

Как правило, у одного больного отмечается сочетание нескольких факторов риска, и отдельный вклад каждого из них оценить сложно. При этом ни один фактор риска не может полностью объяснить ни выраженность неврологических нарушений, ни характер течения заболевания, что подтверждает сложность механизмов его возникновения и прогрессирования.

Отмечено, что любая соматическая патология может усугубить течение заболевания. Также большое значение имеют социальные факторы, эмоциональный статус (наличие депрессии или тревожности), уровень жизни [10]. Основные факторы риска представлены в таблице 1 [5, 6].

Некорригируемые факторы риска

Пожилой возраст

Мужской пол

Генетические факторы

Ранее перенесенный инсульт или инфаркт миокарда

Корригируемые
факторы риска

Артериальная гипертензия

Атеросклероз

Сахарный диабет

Дислипидемия

Нарушение реологических свойств крови

Факторы, связанные с образом жизни:

курение;
чрезмерное употребление алкоголя;
избыточная масса тела;
низкая физическая активность;
нерациональное питание

Таблица 1. Факторы риска хронической ишемии головного мозга

Головной мозг наиболее чувствителен к патологическим изменениям, происходящим при
артериальной гипертензии. Практически у половины пациентов с артериальной гипертензией
выявляется «болезнь малых сосудов» или «немое» поражение вещества головного мозга.

Длительно существующая, неверно леченная артериальная гипертензия приводит к увеличению тонуса артериол и общего периферического сопротивления в сосудах микроциркуляторного русла. Помимо этого, у пациентов развиваются морфологические изменения сосудистой стенки: утолщение стенки (липогиалиноз), формирование микроаневризм, извитость и перегибы артерий, эндотелиальная дисфункция, изменяется реактивность сосудов [5]. При сочетании артериальной гипертензии с сахарным диабетом 2-го типа процессы деформации сосудистого русла значительно усугубляются, что ускоряет развитие атеросклероза за счет активации фиброза и нарушения миогенной ауторегуляции просвета сосуда [11]. Таким образом, в основе хронической ишемии головного мозга лежит патология сосудов небольшого калибра, представляющая собой классическую микроангиопатию. Наиболее уязвимы длинные перфорантные церебральные сосуды. Поэтому первые морфологические и радиологические признаки хронической ишемии головного мозга обычно выявляются в области подкорковых серых узлов и глубинных отделов белого вещества головного мозга [12].

Основными патогенетическими механизмами хронического прогрессирующего сосудистого поражения головного мозга служат повторные инфаркты мозга без клиники инсульта («немые инфаркты»), микрокровоизлияния и диффузные изменения белого вещества (лейкоареоз). Немые инфаркты выявляются у 5–40 % лиц старше 40 лет. Их причиной чаще всего является артериальная гипертензия [13]. Микрокровоизлияния — результат диапедезного пропитывания плазмы и форменных элементов крови через сосудистую стенку. Наличие микрокровоизлияний свидетельствует об особом характере воспалительных изменений сосудистой стенки, сопровождающихся повышенной проницаемостью гематоэнцефалического барьера [14]. Диффузные изменения перивентрикулярного белого вещества головного мозга (лейкоареоз, сосудистая лейкоэнцефалопатия) определяются у лиц старше 55 лет в 28–94 % случаев, а подкоркового белого вещества встречаются у 48–97 % пациентов [15]. По общему признанию, артериальная гипертензия и другие сосудистые заболевания являются доказанными факторами риска лейкоареоза. Однако его патогенез продолжает уточняться [12].

Головной мозг — сложная многоуровневая система, которая осуществляет функционирование, зависящее от уровня протекающего в нем энергетического обмена, определяемого прежде всего поступлением с кровотоком кислорода и глюкозы. Потребность головного мозга в кислороде и глюкозе определяется интенсивностью его функциональной активности [16]. Развитие морфофункциональных изменений при хронической ишемии головного мозга обусловлено недостаточностью мозгового кровообращения (гипоперфузией). Оно может быть в относительно стабильной форме или в виде повторных кратковременных эпизодов дисциркуляции, которые могут протекать бессимптомно или проявляться клинически [10]. В условиях хронической гипоперфузии мозга механизмы компенсации истощаются, энергетическое обеспечение мозга становится недостаточным, в результате чего сначала развиваются функциональные расстройства, а затем и необратимые диффузные морфологические изменения мозга. Степень структурных изменений мозга при дисциркуляции может колебаться от изменений в отдельных нейронах, глиоцитах и волокнах белого вещества до инфарктов различной величины и локализации, что в итоге проявляется очаговыми изменениями головного мозга, диффузными изменениями белого вещества и церебральной атрофией [17].

Дефицит кровоснабжения при хронической ишемии головного мозга в настоящее время связывают со структурно-функциональными изменениями так называемых нейроваскулярных единиц. Они представляют собой функционально тесно связанные между собой нейроны, астроциты и сосудистые клетки (эндотелиоциты, гладкомышечные клетки, перициты). Тесное взаимодействие церебральных сосудов с нейронами опосредовано глиальными клетками, прежде всего астроцитами. Благодаря сопряжению активности компонентов нейроваскулярных единиц реализуется феномен функциональной гиперемии — увеличение перфузии активно работающего в данный момент участка головного мозга [18]. Для хронической ишемии головного мозга характерно нарушение функционирования нейроваскулярных единиц как единого целого, связанное с функциональным разобщением их основных элементов [19]. Нарушение деятельности нейроваскулярных единиц отмечается уже на ранней стадии хронической ишемии головного мозга. При этом одним из важнейших факторов, приводящих к нарушению нейроваскулярных механизмов, может служить эндотелиальная дисфункция на уровне мелких сосудов. Именно она вызывает снижение реактивности сосудов и, соответственно, дефицит перфузии активированных участков головного мозга [20].

Клиническая картина

ХИМ характеризуется прогрессирующим течением с постепенным нарастанием психоневрологических расстройств с сочетанием разнообразных жалоб пациента и объективно выявляемых когнитивных нарушений, неврологических симптомов и синдромов (вестибулярно-атактический, пирамидный, амиостатический, псевдобульбарный) и эмоционально-аффективных расстройств, характер и выраженность которых в значительной степени отражают стадию развития патологического процесса.

Ядром клинической картины хронической ишемии головного мозга и ее отличительной
особенностью считаются когнитивные нарушения, выявляемые уже в I стадии и прогрессивно
нарастающие к III стадии заболевания. Параллельно развиваются разнообразные
двигательные и эмоциональные расстройства [19].

Хроническая ишемия головного мозга имеет прогредиентное течение и по выраженности симптоматики делится на три стадии (табл. 2) [5, 6]. Характерно, что при прогрессировании ХИМ на фоне нарастания объективной симптоматики уменьшается количество жалоб, особенно отражающих когнитивные способности (нарушения памяти, внимания).

Основные признаки

Жалобы

Когнитивные нарушения

Двигательные нарушения

Трудоспособность

Бытовая зависимость

Стадия I

+/++

Легкие

Легкие и умеренные

Пациент трудоспособен

Независим

Стадия II

+/++

Умеренные

Легкие, умеренные
или значительно выраженные

Частично трудоспособен / нетрудоспособен

Может быть частично зависим от окружающих

Стадия III

Значительно выраженные
(деменция)

Умеренные или значительно
выраженные

Нетрудоспособен

Зависим от окружающих

Основные признаки

Жалобы

Когнитивные нарушения

Двигательные нарушения

Трудоспособность

Бытовая зависимость

Стадия I

+/++

Легкие

Легкие и умеренные

Пациент трудоспособен

Независим

Стадия II

+/++

Умеренные

Легкие, умеренные
или значительно выраженные

Частично трудоспособен / нетрудоспособен

Может быть частично зависим от окружающих

Стадия III

Значительно выраженные
(деменция)

Умеренные или значительно
выраженные

Нетрудоспособен

Зависим от окружающих

Таблица 2. Стадии хронической ишемии головного мозга

I стадия
(ранняя, легкая)

Характеризуется преобладанием полиморфных субъективных расстройств в виде головных болей и ощущения тяжести в голове, головокружения, общей слабости, повышенной утомляемости, эмоциональной лабильности, нарушения сна и других жалоб. При обследовании когнитивного статуса на этой стадии могут определяться расстройства управляющих функций, внимания, легкие расстройства мнестической сферы. Очаговая неврологическая симптоматика в этот период проявляется рефлексами орального автоматизма, слабостью конвергенции глазных яблок, иногда анизорефлексией, снижением постуральной устойчивости, уменьшением длины шага, замедленностью ходьбы. На этой стадии, как правило, еще не происходит формирования отчетливых неврологических синдромов, важным составляющим клинической картины является астенический синдром. Жизнедеятельность пациентов в обычных условиях не нарушена. Сложности могут возникать лишь при повышенной эмоциональной, интеллектуальной и физической нагрузке.

II стадия
(умеренная)

Отличается от первой появлением четкой неврологической симптоматики. В нее входят рефлексы орального автоматизма, центральный парез VII и XII нервов, глазодвигательные и координаторные расстройства, легкая пирамидная недостаточность или экстрапирамидные симптомы — гипомимия, олигобрадикинезия и другие. Постепенно формируются 1–2 умеренно выраженные ведущие неврологические синдромы: дисмнестический, дискоординаторный, экстрапирамидный и так далее. Жалобы становятся менее выраженными и не такими значимыми для больного. Характерно более отчетливое снижение когнитивных функций (внимания, мышления, способности планировать и контролировать свои действия), а также нарастание астенических и эмоциональных расстройств. Могут иметь место легкие тазовые расстройства в виде учащенного мочеиспускания в ночное время и другие проявления гиперактивного мочевого пузыря. У пациента отмечается снижение профессиональной и социальной адаптации, но при этом способность к самообслуживанию сохранена.

III стадия
(выраженная)

Характеризуется уменьшением объема жалоб (из‑за снижения критики пациентов к своему состоянию), наличием клинических признаков трех и более неврологических синдромов (пирамидного, дискоординаторного, псевдобульбарного, амиостатического, психоорганического), более выраженных, чем на II стадии заболевания, а также пароксизмальных состояний (падения, обмороки, реже эпилептические припадки), и нередким нарушением контроля над функцией тазовых органов. Клинически значимыми становятся когнитивные нарушения, которые как правило достигают степени деменции и сопровождаются грубым эмоционально-личностным дефектом: резким снижением критики, апатико-абулическим синдромом, расторможенностью, эксплозивностью. Такие больные обычно нетрудоспособны, значительно нарушается их социальная и бытовая адаптация, нередко они нуждаются в постороннем уходе.

Диагностика

В основе диагностики хронической ишемии головного мозга лежит выявление причинно-следственной связи между нарушением церебрального кровоснабжения и клиническими, анамнестическими или определенными с помощью инструментальных методик признаками поражения головного мозга при прогрессировании заболевания [21]. Причинно-следственная связь между клинической картиной и сосудистым поражением мозга подтверждается особенностями клинической картины (например, подкорково-лобным типом когнитивного дефекта или сочетанием когнитивного дефекта с рано проявляющимися нарушением ходьбы или псевдобульбарными симптомами); соответствием выявляемых при КТ/МРТ изменений вещества мозга сосудистого генеза (с учетом их локализации или распространенности) клиническим проявлениям; особенностями течения заболевания, которые указывают на его сосудистый характер (ступенеобразное прогрессирование с чередованием эпизодов быстрого ухудшения, частичного регресса и стабилизации); исключением других заболеваний, способных объяснить имеющуюся клиническую картину.

Диагностический минимум при обследовании пациентов с хронической ишемией головного мозга, кроме общесоматического и традиционного клинико-неврологического исследования, должен включать нейропсихологическое тестирование, КТ/МРТ головного мозга, ультразвуковую допплерографию сосудов (артерий и вен) головы и шеи с дуплексным сканированием экстра и интракраниальных сосудов [19]. Для исследования когнитивного статуса пациентов и установления степени выраженности когнитивных расстройств необходимо проведение нейропсихологического тестирования. В амбулаторной практике и стационаре рекомендуется использование кратких опросников, рейтинговых шкал, позволяющих определить наличие, вид когнитивных расстройств и оценить степень их выраженности.

Для скрининга сосудистых когнитивных нарушений в настоящее время рекомендуется использовать Монреальскую когнитивную шкалу - Montreal Cognitive Assessment (MoCA), обладающую высокой чувствительностью в отношении умеренных (додементных) когнитивных расстройств по подкорковому типу [12]. Также большое распространение получили следующие шкалы и тесты [19, 22, 23]:

краткая шкала исследования психического статуса – MiniMental State Examination (MMSE) – позволяет выявить и оценить тяжесть когнитивных расстройств;

тест рисования часов – выявляет наличие мозговой дисфункции, оценивает зрительно-пространственные и управляющие функции;
тест на замещение цифровых символов (DSST) - обнаруживает первые признаки нарушения когнитивных функций у пациента;
батарея тестов для оценки лобной дисфункции – Frontal Assessment Battery (FAB) – применяется для определения выраженности когнитивных нарушений, связанных с нарушением функции передних отделов головного мозга и лобно-подкорковых связей.

КТ или МРТ головного мозга у пациентов с хронической ишемией головного мозга позволяют исключить вне- и внутримозговую опухоль, гидроцефалию, другие заболевания, а также получить доказательства расстройств сосудистого генеза, к которым относятся [24]:

Диффузное поражение белого
вещества (лейкоареоз) в
перивентрикулярной зоне,
зрительной лучистости,
семиовальном центре;

Множественные лакунарные очаги
(размером 3–15 мм) в базальных ядрах,
таламусе, мосте, мозжечке, внутренней
капсуле, белом веществе лобных долей,
отражающие патологию мелких артерий;

Более крупные корковые
и подкорковые инфаркты,
отражающие патологию
крупных сосудов;

Вторичную атрофию мозга,
проявляющуюся
расширением желудочковой
системы и корковых борозд.

Лечение

Целью лечения хронической ишемии головного мозга является разрыв патогенетических механизмов формирования и прогрессирования цереброваскулярной недостаточности, что будет способствовать стабилизации и, по возможности, регрессу клинических проявлений заболевания [25]. Основными направлениями в комплексном лечении больных хронической ишемией головного мозга являются [6, 21]:

профилактика инсульта и предупреждение прогрессирования повреждения мозговых сосудов и вещества мозга (устранение корригируемых факторов риска — артериальной гипертензии, дислипидемии, гипергомоцистинемии, сахарного диабета и др.);
мобилизация гемодинамических и когнитивных резервов (улучшение перфузии мозга и реологических характеристик крови);
защита нервных клеток от повреждения в условиях гипоксии — нейропротекция;
адекватная коррекция сопутствующей соматической патологии, особенно кардиальной (аритмии, хроническая сердечная недостаточность и др.);
симптоматическое лечение, т. е. коррекция отдельных синдромов и симптомов заболевания.

Среди нелекарственных методов ведущее значение имеют отказ от курения или уменьшение числа выкуриваемых сигарет, прекращение употребления алкоголя, регулярные физические нагрузки, эффективное лечение артериальной гипертензии и сахарного диабета. Длительное образование, умственная работа создают церебральный резерв, позволяющий замедлить клинические проявления органического поражения головного мозга и, тем самым, замедлить прогрессирование когнитивных нарушений и снизить риск развития деменции [26]. Правильное питание играет важную роль в предупреждении многих связанных с возрастом заболеваний. Введение в рацион большого количества фруктов и овощей, растительного масла, морских продуктов и ограничение потребления продуктов, богатых холестерином, снижает риск развития инсульта и ассоциируется со снижением прогрессирования когнитивных нарушений [27]. Комплексная терапия хронической ишемии головного мозга в России включает в себя антиоксиданты, препараты, оптимизирующие метаболизм мозга, вазоактивные средства. Для купирования депрессивных и тревожных нарушений применяются антидепрессанты и анксиолитики. При клинически выраженной астении возможно применение противоастенических средств [28].

Важным компонентом лечения хронической ишемии головного мозга является
назначение препаратов, обладающих мультимодальным действием, а также
антиоксидантной, антигипоксантной и нейропротекторной активностью.

Обоснованием для мультимодальной фармакотерапии являются мультифакторная этиология и патогенез хронической ишемии головного мозга, требующие лечения соматической патологии, а также риск развития полипрагмазии при применении препаратов со схожим механизмом действия [29]. Ярким представителем препаратов с мультимодальным механизмом действия является Мексидол® (оригинальный этилметилгидроксипиридина сукцинат) [22]. Лечение ишемии мозга с помощью Мексидола® позволяет стабилизировать состояние пациента и снизить клинические проявления заболевания. Мексидол® представляет собой уникальную разработку отечественной фармацевтической отрасли и имеет 25-летний клинический опыт успешного применения в разных сферах медицины [30]. Механизм действия препарата Мексидол® обусловлен сочетанием фармакологических эффектов: антиоксидантного, антигипоксантного и мембраностабилизирующего. Проникая через гематоэнцефалический барьер, Мексидол® при ишемии мозга попадает в нервные клетки и концентрируется в митохондриях, что обеспечивает его высокую фармакологическую активность. Благодаря многофакторному механизму действия и широкому спектру фармакологических эффектов препарат оказывает ноотропный, антиамнестический, противотревожный и другие клинические эффекты, а также положительно влияет на кровоснабжение головного мозга, улучшая реологические и гемокоагуляционные свойства крови [29].

Доказанная эффективность препарата Мексидол® и его высокий профиль безопасности подтверждены в многочисленных исследованиях, в том числе двойных слепых мультицентровых плацебо-контролируемых (РКИ «ЭПИКА», 2017 г.; РКИ «МЕМО», 2021 г., РКИ «МЕГА», 2022 г.), которые имеют высокие уровни достоверности доказательств и убедительности рекомендаций [31, 32, 33]. Последовательная терапия препаратами Мексидол® и Мексидол® ФОРТЕ 250 показала высокую степень эффективности и безопасности в международном многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании оценки эффективности и безопасности последовательной терапии пациентов с хронической ишемией мозга — МЕМО. Мексидол® при ишемии мозга применялся внутривенно капельно (500 мг) 1 раз в сутки в течение 14 дней с последующим пероральным приемом препарата Мексидол® ФОРТЕ 250 в дозе 250 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки в течение 60 дней [32].

Перейти к исследованию МЕМО

Цель исследования состояла в изучении эффективности и безопасности последовательной терапии препаратами Мексидол® парентерально и Мексидол® ФОРТЕ 250 перорально у пациентов с хронической ишемией мозга. В исследовании МЕМО приняли участие 318 пациентов в возрасте 60,4±9,45 лет с хронической ишемией мозга из 15 клинических центров различных регионов России и Узбекистана. Результаты проведенного исследования убедительно свидетельствуют о высокой клинической эффективности длительной последовательной терапии препаратами Мексидол® и Мексидол® ФОРТЕ 250 у пациентов с хронической ишемией головного мозга, которая выражалась в регрессе выраженности таких важнейших проявлений хронической ишемии головного мозга, как когнитивные, эмоциональные, вегетативные и двигательные нарушения, и о безопасности, сопоставимой с плацебо. Одновременный значимый регресс всех основных клинических проявлений хронической ишемии мозга является важным аргументом в пользу того, что Мексидол® при ишемии мозга оказывает влияние на патогенетические основы хронического сосудистого поражения головного мозга, не ограничиваясь симптоматическим улучшением. Мексидол® для памяти и внимания также оказывает благоприятный эффект.

Рекомендуется прием препарата при хронической ишемии головного мозга по следующей схеме, подтвердившей высокую степень эффективности и безопасности в многочисленных исследованиях [29, 32, 34, 35]: Мексидол® внутривенно капельно (500 мг) 1 раз в сутки в течение 14 дней (фаза насыщения терапевтическим эффектом) далее Мексидол® ФОРТЕ 250 в дозе 250 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки в течение 60 дней (фаза максимизации терапевтического эффекта).

Схема применения

С целью усиления и удержания клинического эффекта рекомендованы курсы по указанной выше схеме 2–3 раза в год.

Блок статей по этой теме

Результаты международного многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования оценки эффективности и безопасности последовательной терапии пациентов с хронической ишемией мозга препаратами Мексидол и Мексидол ФОРТЕ 250 (исследование МЕМО)

Результаты клинических исследований эффективности и безопасности применения препаратов этилметилгидроксипиридина сукцината у пациентов с хронической ишемией головного мозга

Авторы:
М.В. ЖУРАВЛЕВА^1,2, П.Р. КАМЧАТНОВ³, Н.С. ВАСЮКОВА⁴, В.В. АРХИПОВ¹, Е.В. КУЗНЕЦОВА⁵, Т.Р. КАМЕНЕВА⁶, С.Ю. СЕРЕБРОВА^1,2

Эффективность Мексидола у пациентов разных возрастных групп с хронической ишемией головного мозга с когнитивными нарушениями (результаты субанализа международного многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования МЕМО)

Авторы:
В.В. ЗАХАРОВ¹, О.Н. ТКАЧЕВА^2,³, Э.А. МХИТАРЯН^2,³, А.И. ФЕДИН²

Подходы к фармакотерапии сосудистых умеренных когнитивных нарушений у пациентов различных возрастных групп

Авторы:
В.В. ЗАХАРОВ¹, А.И. ФЕДИН², Э.А. МХИТАРЯН^2,³

Особенности фармакотерапии сосудистых когнитивных нарушений у лиц пожилого возраста

Автор:
А.Н. БОГОЛЕПОВА^1,²

¹ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия;
²ФГБУ «Федеральный центр мозга и нейротехнологий» Федерального медико-биологического агентства России, Москва, Россия

Возможности мультимодальной нейропротекции у пациентов с хронической ишемией головного мозга на фоне артериальной гипертензии и атеросклероза

Авторы:
И.А. ГРИБАЧЕВА, Т.Ф. ПОПОВА, Е.В. ПЕТРОВА, А.В. ЗВОНКОВА

ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Повышение эффективности фармакотерапии у коморбидных пациентов с хронической ишемией головного мозга в амбулаторных условиях

Авторы:
Т.Л. ВИЗИЛО¹, Е.Г. АРЕФЬЕВА²

Эффективность и безопасность терапии лекарственными препаратами Мексидол и Мексидол ФОРТЕ 250 у пациентов с хронической ишемией головного мозга

Автор:
Л.А. ЩЕПАНКЕВИЧ^1,2, Ю.А. НИКОЛАЕВ¹, Е.В. ТАНЕЕВА³, М.А. ПЕРВУНИНСКАЯ¹, М.С. ЩЕПАНКЕВИЧ^1,2

Гипоксия и оксидантный стресс при недостаточности мозгового кровообращения и эффективные пути их коррекции

Авторы:
Е.И. ЧУКАНОВА, А.С. ЧУКАНОВА, Д.М. РОДИОНОВА

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия

Оригинальные и воспроизведенные лекарственные препараты: что нужно знать клиницисту?

Автор:
А.В. ЩУЛЬКИН, А.А. ФИЛИМОНОВА
ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Рязань, Россия

Список литературы

1. Хроническая ишемия головного мозга: морфологические аспекты и медикаментозная терапия / О. В. Зайратьянц, А. Л. Верткин, А. Л. Кебина, А. В. Носова // Opinion Leader. – 2019. – № 10(28). – С. 16–22.

2. Graff-Radford J. Vascular Cognitive Impairment. Continuum (Minneap Minn). 2019;25(1):147-64. doi: 10.1212/CON

3. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 5th ed. American Psychiatric Association; 2013.

4. Хроническая ишемия головного мозга. Руководство для практических врачей / А. Л. Верткин – «Эксмо», 2020.

5. Неврология: национальное руководство: в 2-х т. / под ред. Е. И. Гусева, А. Н. Коновалова, В. И. Скворцовой. – 2-е изд., перераб. и доп. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2022. – Т. 1.

6 . Шишкова В. Н., Адашева Т. В. Хроническая ишемия головного мозга и головная боль у пациентов в практике терапевта // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. – 2021. – Т. 13, № 1. – С. 131–137. – DOI 10.14412/2074-2711-2021-1-131-137

7. https://rosstat.gov.ru/storage/mediabank/Zdravoohran-2023.pdf

8. Парфенов В. А. Дисциркуляторная энцефалопатия и сосудистые когнитивные расстройства. Москва: ИМА-ПРЕСС; 2017. 128 с.

9. Антипенко Е. А., Густов А. В. Хроническая ишемия головного мозга современного состояния // МС. 2016. № 19.

10. Чуканова Е. И., Чуканова А. С. Хроническая ишемия мозга (факторы риска, патогенез, клиника, лечение). 2-е издание// ООО «АСТ 345», Москва, 2017, 87 с.

11. Остроумова Т. М., Кочеткова А. И. Взаимосвязь сердечно-сосудистых заболеваний и цереброваскулярных осложнений // «Non nocere. Новый терапевтический журнал», № 11/2022, С. 93–99.

12. Захаров В. В. Хроническая ишемия мозга: взгляд из XXI века / В. В. Захаров, К. Б. Слепцова, О. О. Мартынова // РМЖ. – 2021. – Т. 29, № 5. – С. 45–49.

13. Kovács K. R., Czuriga D., Bereczki D. et al. Silent Brain Infarction — A Review of Recent Observations. Int J Stroke. 2013;8(5):334–347. DOI: 10.1111/j.1747-4949.2012.00851.x

14. Moulin S., Cordonnier C. Role of Cerebral Microbleeds for Intracerebral Haemorrhage and Dementia. Curr Neurol Neurosci Rep. 2019;19(8):51. DOI: 10.1007/s11910-019-0969-0

15. Schmidt R., Schmidt H., Haybaeck J. et al. Heterogeneity in age-related white matter changes. Acta Neuropathol. 2011;122:171–185. DOI: 10.1007/s00401-011-0851-x

16. Гомазков О. А. Нейротрофические и ростовые факторы мозга: регуляторная специфика и терапевтический потенциал // Сб. «Успехи физиологических наук». – 2005, № 36 (2). – С. 1–25.

17. Goldstein L. B., Adams R., Becker K. et al. Ptimary prevention of ischemic stroke: a statement for healthcare professionals from the Stroke Council of the American Heart Association. Stroke 2001; 32: 280–299.

18. Girouard H., Ladecola C. Neurovascular coupling in the normal brain and in hypertension. Stroke and Alzheimer disease // J. Appl. Physiol. – 2006. – Vol. 100. – P. 328–335.

19. Абраменко Ю. В., Яковлев Н. А., Слюсарь Т. А. Клинические проявления хронической ишемии головного мозга у мужчин и женщин пожилого возраста// ООО «АСТ 345», Москва, 2017, 206 с.

20. Гусев Е. И., Чуканова А. С. Современные патогенетические аспекты формирования хронической ишемии мозга // Журн. Неврологии и психиатрии. – 2015. – Т. 115, № 3. – С. 4–8.

21. Дамулин И. В., Захаров В. В. Дисциркуляторная энцефалопатия. Методические рекомендации / Под ред. Н. Н. Яхно. – М.: РКИ Северо-пресс, 2001. – 32 с.

22. Мартынов А. И., Танашян М. М., Малявин А. Г., Боголепова А. Н., Боровкова Н. Ю., Елисеева Л. Н., Журавлева М. В., Захаров В. В., Корягина Н. А., Михин В. П., Осипова И. В., Остроумова О. Д., Поздняк А. О., Портнягина У. С., Стаценко М. Е., Тыренко В. В., Чесникова А. И. Резолюция Совета экспертов «Возможности нейропротективной терапии у пациентов с артериальной гипертензией и когнитивными нарушениями». Терапия. 2023; 9(10): 148–158. Doi:

23. Dubois В., Slachevsky A., Litvan I., Pillon B. The FAB: a frontal assessment battery at bedside // Neurology. – 2000. – Vol. 55. – P. 1621–1626.

24. Яхно Н. Н., Левин О. С., Дамулин И. В. Сопоставление клинических и МРТ-данных при дисциркуляторной энцефалопатии. Сообщение 2: Когнитивные нарушения // Неврологический журнал. – 2001. – Т. 6, № 3. – С. 10–19.

25. Гусев Е. И., Чуканова Е. И., Чуканова А. С. Хроническая цереброваскулярная недостаточность (факторы риска, патогенез, клиника, лечение). – М: АСТ 345, 2018. –187 с.

26. Парфенов В. А. Вопросы совершенствования ведения пациентов с диагнозом «хроническая ишемия головного мозга». Медицинский совет. 2020;(8):11–17. doi: 10.21518/2079-701X-2020-8-11-17

27. Wu L., Sun D. Adherence to Mediterranean diet and risk of developing cognitive disorders: an updated systematic review and meta-analysis of prospective cohort studies. Sci Rep. 2017;7: 41317. doi: 10.1038/srep41317

28. Воскресенская О. Н., Захарова Н. Б., Тарасова Ю. С. и др. О возможных механизмах возникновения когнитивной дисфункции у больных с хроническими формами цереброваскулярных заболеваний. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2018; 10(1):32-6.

29. Чуканова Е. И., Чуканова А. С. Эффективность и безопасность препарата Мексидол ФОРТЕ 250 в рамках последовательной терапии у пациентов с хронической ишемией мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2019;119(9):39-45.

30. Воронина Т. А. Мексидол: спектр фармакологических эффектов. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2012;112(12):86-90.

31. Стаховская Л. В., Шамалов Н. А., Хасанова Д. Р., Мельникова Е. В., Агафьина А. С., Голиков К. В., Богданов Э. И., Якупова А. А., Рошковская Л. В., Лукиных Л. В., Локштанова Т. М., Повереннова И. Е., Щепанкевич Л. А. Результаты рандомизированного двойного слепого мультицентрового плацебо-контролируемого в параллельных группах исследования эффективности и безопасности Мексидола при длительной последовательной терапии у пациентов в остром и раннем восстановительном периодах полушарного ишемического инсульта (ЭПИКА). Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Спецвыпуски. 2017;117(3‑2):55‑65.

32. Федин А. И., Захаров В. В., Танашян М. М., Чуканова Е. И., Маджидова Е. Н., Щепанкевич Л. А., Остроумова О. Д. Результаты международного многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования оценки эффективности и безопасности последовательной терапии пациентов с хронической ишемией мозга препаратами Мексидол и Мексидол ФОРТЕ 250 (исследование МЕМО). Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2021;121(11):7–16

33. Заваденко Н. Н., Суворинова Н. Ю., Батышева Т. Т., Быкова О. В., Платонова А. Н., Гайнетдинова Д. Д., Левитина Е. В., Машин В. В., Вакула И. Н., Максимова Н. Е. Результаты многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования по оценке эффективности и безопасности препарата Мексидол в лечении синдрома дефицита внимания с гиперактивностью у детей (МЕГА). Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2022;122(4):75–86.