Главная \ Доказательная медицина \ Исследование МЕМО при хронической ишемии мозга

Исследование МЕМО при хронической
ишемии мозга

Препараты Мексидол® и Мексидол® ФОРТЕ 250 показали высокую степень эффективности и безопасности в международном многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании оценки эффективности и безопасности последовательной терапии пациентов с хронической ишемией мозга – МЕМО [1].


  • Многоцентровое исследование – исследование, которое проводится в большом количестве специализированных клинических центров;
  • Рандомизированное – исследование, в котором происходит распределение пациентов на группы случайным образом;
  • Двойное слепое плацебо-контролируемое – исследование, в котором ни врач-исследователь, ни пациент не знают, что получает пациент:
    исследуемый препарат или плацебо.

Цель исследования состояла в изучении эффективности
и безопасности последовательной терапии препаратами Мексидол®
парентерально (внутривенно) и Мексидол® ФОРТЕ 250 перорально
(с помощью приема таблеток) у пациентов с хронической
ишемией мозга.

  • Многоцентровое исследование – исследование, которое проводится в большом количестве специализированных клинических центров;
  • Рандомизированное – исследование, в котором происходит распределение пациентов на группы случайным образом;
  • Двойное слепое плацебо-контролируемое – исследование, в котором ни врач-исследователь, ни пациент не знают, что получает пациент:
    исследуемый препарат или плацебо.

Цель исследования состояла в изучении эффективности
и безопасности последовательной терапии препаратами Мексидол®
парентерально (внутривенно) и Мексидол® ФОРТЕ 250 перорально
(с помощью приема таблеток) у пациентов с хронической
ишемией мозга.

Дизайн исследования

В исследовании МЕМО приняли участие 318 пациентов в возрасте от 40 до 90 лет с хронической ишемией мозга из 15 клинических центров различных регионов России и Узбекистана. Пациенты были рандомизированы в 2 группы.

    Схема исследования включала:
  • визит 0 (не более 7 дней) - период скрининга;
  • визит 1 – начало парентеральной терапии;
  • визит 2 – завершение парентеральной терапии;
  • визит 3 – телефонный опрос пациента;
  • визит 4 – завершение 1-го месяца таблетированной терапии;
  • визит 5 – завершающий визит по итогам 60 дней таблетированной терапии.

Пациенты 1-й группы (159 человек) получали длительную последовательную терапию препаратом Мексидол® по схеме: Мексидол® в дозе 500 мг в сутки внутривенно капельно 14 дней с последующим переходом на таблетированную форму препарата Мексидол® ФОРТЕ 250 по 1 таблетке 250 мг три раза в день на фоне базисной терапии в течение 60 дней. Вторая группа пациентов (159 человек) совместно с базисной терапией получала плацебо по аналогичной схеме.

Дизайн исследования МЕМО

15 клинических центров (Российская Федерация + Республика Узбекистан)

Популяция - пациенты с ХИМ (рандомизировано 318 человек)
Возраст 40 - 90 лет. Средний возраст 60,4 +-9,45 лет

Общая продолжительность терапии - 75 дней (2,5 месяца)

(Парентеральная - 14 дней, пероральная - 2 месяца)


Критерии эффективности

В качестве первичного критерия эффективности оценивалось среднее значение изменения балла по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MoCA) на этапе завершения пациентом терапии по сравнению с исходным уровнем.

В качестве вторичных критериев эффективности использовалась оценка динамики:

  • по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MoCA) на всех визитах,
  • по тесту замены цифровых символов (DSST),
  • по субъективной шкале оценки астении (MFI-20),
  • по шкале тревоги Бека,
  • по шкале вегетативного статуса (опросник Вейна),
  • по шкале равновесия и ходьбы Тинетти,
  • по опроснику для оценки качества жизни SF-36,
  • по шкале общего клинического впечатления (CGI)

Безопасность терапии оценивалась на основании наличия и тяжести нежелательных явлений, регистрируемых в ходе исследования.

Результаты

При анализе результатов первичного критерия эффективности в группе с препаратом Мексидол® было продемонстрировано улучшение и нормализация когнитивных функций к концу терапии (75-й день): +4,2 балла по шкале МоСА, что достоверно больше, чем в группе сравнения: +2,2 балла.

Динамика изменения среднего балла по шкале МоСА

Оценка результатов вторичных критериев эффективности показала, что суммарный средний балл по шкале МоСА в основной группе достиг показателя НОРМЫ – 26,22 балла, а в группе Плацебо остался на уровне когнитивных нарушений – 24,17. Различия были достоверны, начиная уже со 2 визита (завершение парентеральной терапии), положительная динамика нарастала на фоне длительной последовательной терапии.Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о высокой эффективности препарата Мексидол® при хронической ишемии мозга в отношении основного симптома – когнитивных нарушений.

Динамика по шкале МоСА

Медианы абсолютной динамики баллов по шкале в группах исследования, 25й и 75й процентили, а также приведены р-значения критерия Манна-Уинти

Тест замены цифровых символов, DSST

Медианы абсолютной динамики баллов по шкале в группах исследования, 25й и 75й процентили, а также приведены р-значения критерия Манна-Уинти

Исследование показало значительное увеличение среднего балла по тесту замены цифровых символов (+8 баллов в группе с препаратом Мексидол® по сравнению с +5 баллов в группе Плацебо).

Субъективная шкала оценки астении MFI-20

Средние значения абсолютной динамики баллов по шкале в группах исследования и 95% доверительные интервалы для средних, а также приведены р-значения критерия t-критерия Стюдента

При оценке выраженности астенического синдрома к концу терапии выявлено достоверное уменьшение проявлений астении у пациентов основной группы (Мексидол®): -8,3 балла по шкале MFI-20 и -4,8 балла в группе сравнения (Плацебо).

Шкала тревоги Бека

Медианы абсолютной динамики баллов по шкале в группах исследования, 25й и 75й процентили, а также приведены р-значения критерия Манна-Уинти

Результаты обследования по шкале тревоги Бека показали достоверное снижение уровня тревоги у пациентов 1 группы (Мексидол®) к концу терапии (75-й день): -3 балла, а во 2 группе (Плацебо) -1 балл.

Шкала вегетативного статуса Вейна

Медианы абсолютной динамики баллов по шкале в группах исследования, 25й и 75й процентили, а также приведены р-значения критерия Манна-Уинти

Изучение вегетативного статуса у пациентов обеих групп показало статистически значимое уменьшение проявлений вегетативной дисфункции у пациентов группы с препаратом Мексидол® (-5 баллов) по сравнению с группой Плацебо (-2 балла) к концу терапии (75-й день).

Шкала оценки равновесия
и ходьбы Тинетти

Медианы абсолютной динамики баллов по шкале в группах исследования, 25й и 75й процентили, а также приведены р-значения критерия Манна-Уинти

При оценке по шкале равновесия и ходьбы Тинетти было установлено улучшение показателей в группе принимающей Мексидол® +3 балла, а в группе Плацебо +1 балл, причем статистически значимые различия между группами определялись сразу после завершения курса инъекций препарата Мексидол®.

Оценка качества жизни пациента SF-36

Медианы абсолютной динамики баллов по шкале в группах исследования, 25й и 75й процентили, а также приведены р-значения критерия Манна-Уинти

Отмечено значимое улучшение качества жизни у пациентов 1 группы (Мексидол®) к концу терапии (75-й день), как пациентами (+5 баллов по опроснику SF-36 vs +1 балл в группе Плацебо), так и лечащими врачами, которые отметили «сильное или ощутимое улучшение» по шкале общего клинического впечатления CGI более чем у 53% пациентов группы Мексидол® и 15% в группе Плацебо, причем у 48% пациентов группы Плацебо по этой шкале «состояние не изменилось/ухудшилось». Прием препарата Мексидол® при хронической ишемии мозга значительно повлиял на качество жизни.

Таким образом, можно сказать, что длительная последовательная терапия препаратами Мексидол® и Мексидол® ФОРТЕ 250 способствовала достоверному снижению уровня когнитивных нарушений, вегетативных проявлений, нарушений равновесия, ходьбы, уменьшению проявлений астении, снижению уровня тревоги, улучшению качества жизни и самочувствия. Положительная динамика носила нарастающий характер при оценке по всем вышеуказанным шкалам, тестам и опросникам, достигая максимума эффективности к концу длительной последовательной терапии (т. е. на 75-й день), что еще раз доказывает важность проведения полного курса терапии.

Субанализ по возрастным группам Субанализ у пациентов с артериальной гипертензией

Субанализ
по возрастным группам

Читать на PubMed

В исследовании МЕМО также подтверждена эффективность длительной последовательной терапии препаратами Мексидол® и Мексидол® ФОРТЕ 250 в отношении когнитивных, эмоциональных и двигательных нарушений у пациентов с хронической ишемией мозга различных возрастных подгрупп. Субанализ по возрасту продемонстрировал существенные преимущества препарата Мексидол® над плацебо у пациентов во всех возрастных группах: 40-60, 61-75 и 76-90 лет.

Первичный критерий эффективности - динамика
изменения среднего балла по шкале МоСА
в разных возрастных группах

Полученные результаты свидетельствуют о целесообразности применения длительной последовательной терапии препаратами
Мексидол® и Мексидол® ФОРТЕ 250 у пациентов разного возраста с хронической ишемией мозга [2].

Субанализ у пациентов
с артериальной гипертензией

В исследовании МЕМО также подтверждена эффективность длительной последовательной терапии препаратом Мексидол® и Мексидол® ФОРТЕ 250 в отношении когнитивных, эмоциональных и двигательных нарушений у пациентов с хронической ишемией мозга и артериальной гипертензией (АГ). Субанализ у пациентов с гипертензией продемонстрировал существенные преимущества препарата Мексидол® над плацебо у пациентов с ХИМ и АГ.

Первичная конечная точка: Динамика баллов по шкале
МоСА у пациентов с артериальной гипертензией (АГ)

Полученные результаты свидетельствуют об эффективности применения длительной последовательной терапии препаратами
Мексидол® и Мексидол® ФОРТЕ 250 у пациентов с хронической ишемией мозга и артериальной гипертензией [3].

Выводы

Результаты исследования убедительно свидетельствуют о высокой клинической эффективности длительной последовательной терапии препаратами Мексидол® и Мексидол® ФОРТЕ хронической ишемии мозга, в том числе во всех возрастных группах, что выражалось в достоверном регрессе таких важнейших проявлений хронической ишемии мозга, как когнитивные, эмоциональные, вегетативные и двигательные нарушения.

Одновременный значимый регресс всех основных клинических проявлений хронической ишемии мозга является важным аргументом в пользу того, что терапия препаратом Мексидол® оказывает влияние на патогенетические звенья хронического сосудистого поражения головного мозга, не ограничиваясь симптоматическим улучшением.

Безопасность

Все зарегистрированные в настоящем исследовании нежелательные явления имели легкую и умеренную степень тяжести, различия между группами были статистически незначимы. Результаты лабораторных анализов и физикального обследования также свидетельствовали об отсутствии значимых различий между сравниваемыми группами.

Список литературы

  1. Федин А.И., Захаров В.В., Танашян М.М., Чуканова Е.И., Маджидова Е.Н., Щепанкевич Л.А., Остроумова О.Д. Результаты международного многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования оценки эффективности и безопасности последовательной терапии пациентов с хронической ишемией мозга препаратами Мексидол и Мексидол ФОРТЕ 250 (исследование МЕМО). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021;121(11):7–16.
    Fedin AI, Zakharov VV, Tanashyan MM, Chukanova EI, Madzhidova EN, Shchepankevich LA, Ostroumova OD. Rezul’taty mezhdunarodnogo mnogotsentrovogo randomizirovannogo dvoinogo slepogo platsebo-kontroliruemogo issledovaniya otsenki effektivnosti i bezopasnosti posledovatel’noi terapii patsientov s khronicheskoi ishemiei mozga preparatami Meksidol i Meksidol FORTE 250 (issledovanie MEMO) [Results of an international multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study assessing the efficacy and safety of sequential therapy with Mexidol and Mexidol FORTE 250 in patients with chronic brain ischemia (MEMO)]. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2021;121(11):7-16. Russian. doi: 10.17116/jnevro20211211117. PMID: 34932280.
  2. Захаров В.В., Ткачева О.Н., Мхитарян Э.А., Федин А.И. Эффективность Мексидола у пациентов разных возрастных групп с хронической ишемией головного мозга c когнитивными нарушениями (результаты субанализа международного многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования МЕМО). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122 (11 вып. 2):73–80.
    Zakharov VV, Tkacheva ON, Mkhitaryan EA, Fedin AI. Effektivnost’ Meksidola u patsientov raznykh vozrastnykh grupp s khronicheskoi ishemiei golovnogo mozga s kognitivnymi narusheniyami (rezul’taty subanaliza mezhdunarodnogo mnogotsentrovogo randomizirovannogo dvoinogo slepogo platsebo-kontroliruemogo issledovaniya MEMO) [Efficacy of Mexidol in patients with chronic brain ischemia and cognitive impairment of different age groups (results of sub-analysis of the international multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study of sequential therapy in patients with chronic brain ischemia MEMO)]. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2022;122(11. Vyp. 2):73-80. Russian. doi: 10.17116/jnevro202212211273. PMID: 36412160.
  3. Захаров В.В., Остроумова О.Д., Кочетков А.И., Клепикова М.В., Федин А.И. Международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование оценки эффективности и безопасности последовательной терапии пациентов с хронической ишемией мозга препаратами Мексидол и Мексидол ФОРТЕ 250 (исследование МЕМО): результаты субанализа у пациентов с артериальной гипертонией. Терапия. 2023; 9(1): 145–159.

ИНФОРМАЦИЯ ПРЕДНАЗНАЧЕНА ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ РАБОТНИКОВ. ДАННАЯ ИНФОРМАЦИЯ НЕ МОЖЕТ СЛУЖИТЬ ЗАМЕНОЙ КОНСУЛЬТАЦИИ ВРАЧА.

Источник фото и изображений shutterstock.com